新策略提供了治疗选择,以防止肾病患者的过度凝结

2017年11月30日20:48:46 发表评论

新策略提供了治疗选择,以防止肾病患者的过度凝结

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员已经发现了一个潜在的治疗靶点,可以防止慢性肾脏病患者发生血栓而不引起出血并发症 - 这是不必要的,令人费解的副作用。他们表示,该策略提供了一种急需的治疗标准肝素替代方案,这种方法抛弃了血液中促凝血和抗凝血因子之间的微调平衡,保持流体流动,同时保护伤口免受过量出血。

 

慢性肾脏疾病与血液中尿毒症溶质的积累有关,并且对静脉和动脉血栓形成强烈而独立的风险,但所涉及的机制和控制方法并未增加出血尚未被确定。

 

为了更好地理解凝血的原因,研究人员开发了一种晚期肾病的实验模型。研究人员缩小了名为STUB1的调节蛋白,该蛋白与称为组织因子(TF)的血管壁组分相互作用,其引发凝血级联。STUB1属于一类称为遍在蛋白连接酶的分子,可以将蛋白质(如TF)标记为可循环使用。有趣的是,加强STUB1降低TF的丰度,并防止这些模型中的血管阻塞,而不会导致过度出血。

 

在来自人类患者的样本中,研究人员指出了TF和STUB1之间的相反关系。他们表示,增强STUB1的产生或者与TF的相互作用都可以成为解决肾脏疾病过度凝结的可行选择。他们进一步补充说,一些动态的细胞事件影响血液凝固过程,并且需要精确的量化来确定患者发生血栓的总体风险,并允许个体化治疗。

 

“我们的工作建立了一种新的方法,可以在不改变止血平衡的情况下将尿毒症血栓形成表型降至最低,这是一种在慢性肾脏疾病患者中长期追求的组合。”相应的作者,BUSM医学副教授Vipul Chitalia博士。BUSM医学和生物化学教授,共同资深研究人员Katya Ravid说:“包括Shashar,Belghasem,Kolachalama和Matsuura博士在内的多种专业知识和协作精神让这一发现成为了预科。

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