抗衰老蛋白可以用作免疫系统中的细胞恢复活力的目标

长期以来，抗衰老蛋白质被证明可以预防与年龄有关的疾病，如癌症，神经变性和心血管疾病。格莱斯顿研究所的研究人员现在进行的一项研究显示，一种这样的蛋白质也可以用来使免疫系统中的细胞恢复活力。

所讨论的蛋白质被称为SIRT1，通常被红葡萄酒激活。在发表在“实验医学杂志”上的这项新研究中，科学家发现它也参与了免疫系统中细胞随着年龄的增长而发展。

他们想知道这种抗衰老蛋白质如何影响被称为细胞毒性T细胞的特定类别的免疫细胞。这些细胞是高度专业化的免疫系统监护人，其作用是杀死被病毒感染的细胞，受损细胞或癌细胞。

Gladstone高级研究员，新研究的资深作者Melanie Ott说：“在一个人的一生中，反复接触细菌和病毒，这些T细胞成熟并最终失去一种叫做CD28的蛋白质。随着这些细胞变老，它们的环境变得更加有毒。“

这种老化过程是由持续的病毒感染如HIV和CMV（人巨细胞病毒）加速的。实际上，感染艾滋病病毒的患者比非感染者积累成熟的细胞毒性T细胞的年龄要小得多。

Ott医学博士补充说：“身体中成熟的细胞毒性T细胞数量较高，与年龄相关性，自身免疫性疾病和炎症性疾病有关。”他也是加州大学旧金山分校医学系教授。“我们想要想办法来抵制这种现象。”

老化细胞发生了什么？

当一个年轻的（或幼稚的）T细胞处于静息状态时，它会使用氧气来“呼吸”。一旦它被激活，以防御细菌或病毒的身体，它转移到增强糖酵解，并使用糖，立即提高能源。这对于采取行动是有用的，但对于长期绩效是不可持续的。

奥特说：“你可以把它想象成一个60米的短跑运动员，他需要迅速的精力来完成比赛，相比之下，马拉松运动员需要不同的能量源来长时间的持续下去。

随着细胞老化并失去CD28，如果呼吸受到抑制，它们可以更迅速地转化为糖酵解。他们也失去了抗衰老蛋白SIRT1。这成为一个问题，因为它使他们周围的细胞更具毒性。

在新的研究中，奥特和她的团队终于解释了这一切是如何发生的。

Ott实验室的研究生菲利普·安苏马纳·赫尔（Philip Ansumana Hull）说：“我们研究了从各年龄段的献血者中分离出的人类T细胞，以比较成熟的细胞毒性T细胞与天真的细胞毒性T细胞。

他们发现幼稚的T细胞具有高浓度的SIRT1。这稳定了阻止细胞进入糖酵解的整个机制，以使用糖作为能源，并且限制了它们的毒性作用。

随着细胞老化，他们失去了SIRT1，从而改变了他们的基础代谢。然后他们可以迅速转化为糖酵解，并开始产生更多的毒性蛋白，称为细胞因子，这可能导致炎症性疾病。

一种抗衰老和侵袭性肿瘤的机制

基于对SIRT1在T细胞衰老中发挥的重要作用的更好的理解，研究人员确定了两个潜在的新药靶点。

首先，可以开发新的药物来增强SIRT1以使成熟的细胞毒性T细胞复原，或使其免于过快地进入高毒性状态。

该研究的另一位第一作者兼研究生Ott实验室的研究生Mark Y. Jeng说：“这可能会推迟与年龄有关的疾病的发展。“这也可以帮助免疫系统较弱的人抵抗感染，或者更好地应对免疫接种，如老年人或慢性感染患者。”

另外，药物可以用来获得相反的效果，并鼓励T细胞毒性更大。通过暂时使年轻T细胞更具攻击性并像成熟细胞一样行事，它们可以例如支持激进的抗肿瘤应答或其他免疫治疗方法。