临床前研究显示靶向治疗胶质母细胞瘤的有效性

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心 - Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所（OSUCCC - James）的研究人员指出，onalespib靶向治疗已经显示了胶质母细胞瘤临床前研究的有效性。

Onalespib旨在抑制一种名为HSP90的分子。该分子帮助新制成的蛋白质分子折叠成其最终的功能形式。大量的受体和DNA损伤应答蛋白需要HSP90来实现其功能构象。在癌细胞中，HSP90的表达可高达正常细胞的10倍。

该研究显示，onalespib阻断了HSP90的活性，从而降低了几种神经胶质瘤细胞系和从患者肿瘤获得的神经胶质瘤干细胞中的细胞存活蛋白如AKT和内皮生长因子受体的表达。这反过来又减少了细胞的存活，增殖，侵袭和迁移。

在胶质母细胞瘤（GBM）的动物模型中，该药剂穿过血脑屏障，显示出作为单一药剂的有效性，并且与替莫唑胺组合的效力更高，在两种情况下提高存活率。

这些发现发表在临床癌症研究杂志上。

俄亥俄州立大学神经肿瘤学教授兼主任Vinay Puduvalli博士说：“我们的研究表明，onalespib可以有效地破坏血脑屏障，并比其他HSP90抑制剂更好地到达肿瘤细胞。 OSUCCC - James的研究员。

通过抑制HSP90，onalespib破坏了驱动胶质母细胞瘤细胞增殖，转移和存活的几个关键信号通路，这些结果表明，这种药物联合化疗药替莫唑胺可能成为一种令人兴奋的新的GBM治疗方法，这项研究，我们已经产生了一个临床试验，将确定onalespib是否与标准疗法结合在新近诊断的胶质母细胞瘤患者中是安全有效的，“他说。

成胶质细胞瘤是最常见和致命的脑癌形式。预计2017年将有超过12,000例新病例确诊，平均生存期为16-18个月。这种疾病仍然无法治愈，主要是因为GBM很难手术切除，因为血脑屏障阻止了大部分化疗药物到达这些肿瘤，并且因为这些肿瘤往往是抗辐射的。

该研究的主要发现包括：

• 在小鼠模型中静脉内施用后，与血浆相比，脑组织中的Onalespib水平更高，表明药物可以穿过血脑屏障。
• 来自患者并植入小鼠模型的肿瘤细胞显示，与用中性试剂或单独任一种试剂处理的小鼠相比，onalespib加替莫唑胺显着地存活。