发炎的支持细胞似乎有助于某些自闭症

2017年11月18日18:20:59 发表评论
摘要

但是研究人员发现,当神经胶质细胞正常时,他们“拯救”了文化中的自闭症神经元,导致后者表现正常

发炎的支持细胞似乎有助于某些自闭症

在组织培养中生长的染色的星形胶质细胞的共焦显微照片。蓝色表示DNA,显示星形胶质细胞和其他细胞的核。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与巴西的同事们建立了来自自闭症谱系障碍(ASD)儿童的神经元和星形胶质细胞之间的相互作用模型,他们认为后者的先天性炎症至少在一些神经元功能障碍中起作用疾病的形式。

 

这个发表在最近一期的“ 生物精神病学”(Biological Psychiatry)上的文章是第一个证明称为星形胶质细胞的支持性脑细胞可能在ASD的一些亚型中起作用。但更重要的是,使用诱导性多能干细胞的研究表明神经元损伤可能通过新型抗炎疗法可逆。

 

为了进行这项研究,科学家从三名患有非综合征性自闭症(正在进行的“牙齿精灵计划”的一部分)的儿童的捐赠的婴儿牙齿中取出牙髓细胞,并将细胞重编程为神经元或星形胶质细胞,神经胶质细胞或支持细胞大量存在于大脑中。细胞生长成类似器官,基本上是在一个盘子里的小脑。

 

尽管基因不同,三个孩子都表现出刻板的ASD行为,比如缺乏口头表达能力或者社会交往。当研究人员在微观细节中检查发育的类器官时,他们注意到神经元具有更少的突触(与其他神经元的连接)和其他网络缺陷。此外,一些星形胶质细胞显示高水平的白细胞介素-6(IL-6),一种促炎症蛋白。高水平的IL-6对神经元有毒性。

 

研究人员共同培养来自ASD儿童的星形胶质细胞,来自正常对照的神经元。美国加州大学圣地亚哥分校医学系儿科和细胞与分子医学系教授,加州大学圣地亚哥分校干细胞项目主任,成员之一,共同资深作者Alysson R. Muotri博士说,健康的神经元表现得像ASD神经元。桑福德再生医学联盟。

 

“但更重要的是,情况正好相反。当我们与正常的星形胶质细胞共培养的ASD神经元,我们可以拯救细胞缺陷。神经元恢复正常功能和行为。“

 

Muotri及其同事表示,这些数据表明,ASD患者亚群内可能存在内在的炎症反应。“我们现在要做的是明白,如果我们可以通过基因组测序预测这个亚组,也许,找到一个治疗机会,用抗炎药物治疗他们。

 

这项研究的共同作者包括:巴西圣保罗大学的Fabiele Baldino Russo,Graciela Conceicao Pignatari和Patricia Cristina Baleeiro Beltrao-Braga; Beatriz Camille Freitas和UC San Diego的Jonathan Sebat; 圣保罗大学和加州大学圣地亚哥分校的Isabella Rodrigues Fernandes。

 

这项研究的资金部分来自加州再生医学研究所(DISC1-08825),美国国立卫生研究院(R01MH108528,R01MH094753,R01MH109885,R01MH100175,R21MH107771,R56MH109587,U19MH107367,SFARI#345469,IRSF#2915) ,大脑与行为研究基金会。

 

披露:Alysson Muotri是联合创始人,并在TISMOO公司拥有股权,致力于基因组分析和脑组织分析,专注于自闭症谱系障碍和其他神经系统疾病的治疗应用。加利福尼亚大学圣地亚哥分校根据其利益冲突政策审查并批准了这一安排的条款。

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