关于治疗肝癌，科学家又有了新发现

经过多年严格的研究，一个科学家小组已经确定了驱动稀有形式肝癌的基因引擎。这些发现提供了治疗通常致命的疾病，主要是青少年和青壮年的纤维板层肝细胞癌（FL-HCC）的主要靶点。

负责洛克菲勒大学细胞生物物理实验室负责人的桑福德·西蒙（Sanford Simon）将这个罪魁祸首描述为一种“嵌合基因”，一种当两个基因融合在一起时产生的突变。这些基因通常彼此相距很远，被大约400,000个碱基对隔开，这些DNA结合形成基因。

西蒙实验室三年前首次表征的嵌合基因已经在数百个检测突变的FL-HCC患者中被发现。

一个疾病机制显示

Simon确认了嵌合基因是疾病的标志，并着手探讨是否以及如何引起这些恶性肿瘤。他与Memorial Sloan Kettering癌症中心的癌症遗传学家Scott Lowe合作开发FL-HCC小鼠模型。

本周在“ 美国科学院学报”上发表的文章中，科学家们使用CRISPR基因编辑技术（一种操作DNA的高度精确的工具）来产生携带400,000个碱基对缺失并产生嵌合基因的小鼠。Lowe实验室的研究生Edward Kastenhuber发现，这些小鼠发展出肝脏肿瘤，模拟人类FL-HCC中发现的肿瘤的生物学特征，表明这种缺失本身就足以导致癌症 - 其他的改变不是肿瘤生长所必需的。

然而，这个实验留下了一个问题：确切地说，这种缺失是如何刺激癌症的：通过消除通常会抑制肿瘤生长的基因，或者通过引入嵌合基因。另一个实验中，融合基因但在基因组中没有缺失的小鼠发生了肿瘤，证明这是导致该疾病的突变，而不是丢失的DNA。

Simon和他的团队（包括洛克菲勒临床学者计划的Gadi Lalazar和研究生David Requena）正在致力于确定潜在的靶点，以确定嵌合基因是疾病的驱动因素，并确定其细胞机制。药物来治疗这种疾病。

治疗的新概念

在这些药物靶标中，是由融合基因产生的蛋白质，其属于称为激酶的酶家族。这些酶经常在癌症中发生突变。“事实上，”西蒙解释说，“包括格列卫在内的一些最成功的癌症疗法，都是针对特定的激酶而起作用的。”

研究人员发现，破坏融合基因的激酶活性会削弱小鼠肿瘤的形成，这一发现加强了他们的信心，即针对这一活动或其后果的药物可能对FL-HCC有效。

该研究小组还正在研究针对先前与其他癌症有关的许多细胞信号系统的作用，并且当它们在FL-HCC患者中过度活跃时加速肿瘤生长。他们将使用他们的新老鼠模型作为一个系统来测试新疗法在开始患者临床试验之前的有效性。

西蒙最初在9年前开始对FL-HCC感兴趣，当时他12岁的女儿Elana被诊断患有这种疾病。（现在21岁，Elana是哈佛大学的高年级学生，也是早期关于这种疾病基因组学的报告的主要作者）。他继续接受癌症带来的挑战，并将最新的突破归功于“令人难以置信的完美风暴”所有这些科学，都要归功于几十年来对基础研究的公共投资。

西蒙补充说：“五年前，我们不知道这是一种疾病还是多种疾病混合在一起的癌症。“我们不知道它是遗传的，还是因为零星的突变，现在我们确切知道驱动器是什么，它是如何工作的，我们可以开始设计治疗方法。