研究表明，全基因组分子检测可以指导复发性胶质母细胞瘤的治疗

若干患有复发性胶质母细胞瘤（一种致命的脑癌）的患者在临床试验中存活超过一年，该临床试验被认为是第一个对患者肿瘤进行全面的DNA和RNA测序以实时通知这些患者的治疗。该研究由翻译基因组学研究所（TGen），加州大学旧金山分校（UCSF）和常春藤基金会早期临床试验联盟牵头。

“这项研究表明利用全基因组的分子测试，以指导治疗复发性胶质母细胞瘤的可行性，”根据今天发表科学论文临床癌症研究，美国癌症研究协会（AACR）的日记。

TGen综合癌症基因组部门的研究助理教授Sara Byron博士说：“据我们所知，这是一项在复发性胶质母细胞瘤中的前瞻性分析研究的第一次报告，显示患者在用基因组知识治疗后延长的进展时间和研究的主要作者。“这是基因组学推动的精确药物应用于侵袭性和难治性肿瘤患者的一个主要例子。”

在加州大学旧金山分校进行的16名胶质母细胞瘤患者中，有15名患者接受了TGen基因组学的知情治疗建议，其中医学评审小组（UCSF的分子肿瘤委员会）建议的治疗方法与每个患者的特定遗传密码相匹配。在这15例中，有7例患者由医生使用基于基因组的建议进行治疗。

这项研究的关键是所有的基因组测序（在人类基因组中超过20,000个基因的化学DNA和RNA碱基的拼写），遗传分析和治疗建议在术后不到35天内完成，确保建议的治疗可以在“临床可接受的时间范围内”开始。

及时的治疗方法是至关重要的

胶质母细胞瘤是一种侵袭性疾病，新诊断患者的中位总生存期只有15个月。治疗胶质母细胞瘤的主要困难之一是对邻近组织的侵入性渗透，即使在随后的放疗和化学疗法中也能防止肿瘤从脑部完全手术切除。结果几乎所有的胶质母细胞瘤都会复发。通常会鼓励患有脑癌返回的患者进入实验性临床试验。然而，即使在临床试验中，平均也可在4个月内发现疾病的进一步发展。

“值得注意的是，其中两名患者无疾病进展生存 - 意味着他们的肿瘤没有恢复或增加规模 - 超过一年，其中一名患者在21个月时无进展，比时间长三倍到他们以前的治疗进展，“加州大学旧金山分校的Charles B. Wilson捐赠的神经外科主任Michael D.Prados博士和该研究的资深作者说。

治疗脑肿瘤的另一个主要挑战是寻找可以穿透血脑屏障的药物，这种药物可以将脑部从人体其他部位的血液循环系统中缓冲下来。沿着小毛细血管，血脑屏障保护大脑免受身体代谢条件的快速变化，并使大脑中对大脑神经元有毒性的大分子的暴露最小化。

FDA批准的唯一用于治疗胶质母细胞瘤的标准治疗药物是替莫唑胺，亚硝基脲和贝伐单抗。

在这项研究中，对180多种FDA批准的药物进行了审查，包括所有FDA批准的肿瘤药物和FDA批准的用于其他适应症的重定位药物的选择，但是显示出对抗癌症途径的有希望的活性。肿瘤委员会认为每个患者的基因组数据支持药物，并讨论了每种药物穿透血脑屏障的能力，结合治疗的潜在机会，药物与药物的相互作用以及药物安全性。

两名患者幸存了一年多

其中一名患者是一名58岁的复发性胶质母细胞瘤患者。基因组测序显示了几种具有潜在治疗相关性的改变。根据她的NF1和PALB2基因的突变，UCSF分子肿瘤委员会建议使用trametinib，olaparib和卡铂联合治疗。“这个病人在手术后665天继续治疗，没有疾病进展（超过），”根据新增的论文，“补充说：”需要额外的临床前和临床研究来确定基因组环境和联合治疗在对这个病人的反应。“

另一名患者是一名35岁男性，复发性胶质母细胞瘤。该研究的肿瘤委员会主要关注IDH1和ATRX基因的肿瘤突变，推荐联合使用CCNU，卡铂和二甲双胍进行治疗。病人和肿瘤科医生决定采用CCNU和二甲双胍治疗。研究报告说：“这名患者一年多来仍处于治疗和无进展状态。

TGen研究资源副主任Michael Berens博士说：“这种精密药物研究提供了首次使用全基因组分子谱分析指导临床可行时间框架内复发性胶质母细胞瘤患者治疗建议的前瞻性示范之一。 TGen癌症和细胞生物学部门的教授和主任。

该研究的作者之一Berens博士说：“这些发现为进一步评估应用基因组学指导治疗复发性胶质母细胞瘤患者的疗效提供了更大的前瞻性研究的基本原理和框架。