研究显示，新的遗传变异会导致女性乳腺癌的风险

一项新的研究揭示了造成乳腺癌风险的72个新的遗传变异。发表在自然和自然遗传学杂志上，这72个变异体中，65个是使患者易患乳腺癌的常见变体，另外7个变体特别倾向于雌激素受体阴性乳腺癌 - 对激素治疗无反应的病例的子类别。

乳腺癌是由于我们的环境和大量的遗传变异体之间的复杂的相互作用引起的。乳腺癌风险的遗传因素是BRCA2和BRCA1等基因中罕见变异的组合，使乳腺癌风险升高，许多集体遗传变异导致风险增加较小。

最近检测到的风险区域几乎是已知计数的两倍，从而使得与乳腺癌相关的已知变体的数量达到大约180。

这项研究的结果是OncoArray联盟的研究成果，这是一个巨大的尝试，来自六大洲300多个不同组织的550名研究人员。总共从275,000名妇女中分析了遗传数据，其中146,000人已经被确认患有乳腺癌。

这些发现显着增加了我们对乳腺癌遗传基础的理解。除了鉴定新的遗传变异，我们也证实了我们之前怀疑的很多。遗传变异中有一些清晰的模式可以帮助我们理解为什么一些女性易患乳腺癌，以及哪些基因和机制参与其中。

来自剑桥大学的Doug Easton教授是这项研究的主要研究者之一。

通过将流行病学数据与其他乳房组织数据合并，研究人员能够在大多数情况下做出可能的预测。此外，他们首次肯定了这些基因通常与那些在实际乳腺癌病例中被修饰的基因相同。存在于肿瘤细胞内的DNA本身在肿瘤发展期间发生突变。

由OncoArray鉴定的大多数变体在基因内没有检测到，而是在调节邻近基因活性的基因组区域内发现。在观察这些遗传区域的模式的同时，研究人员发现这种情况与涉及其他常见疾病倾向的区域不同。

这些研究确定了与雌激素受体阳性或雌激素受体阴性乳腺癌特异性相关的遗传区域，强调了这些是生物学上不同的发展不同的癌症的事实。

所有乳腺癌病例中约有70％是雌激素受体阳性，表明癌细胞含有对雌激素（女性性激素）有反应的特定蛋白质（称为受体），从而使肿瘤发展。尽管如此，这种受体不是由所有的癌细胞携带的 - 这些被称为雌激素受体阴性。

墨尔本维多利亚州癌症委员会副教授Roger Milne指出，这些发现可能对BRCA1突变携带者和普通人群形成增强的风险预测。通过更好地了解雌激素受体阴性乳腺癌的生物学基础，可以实现更有效的预防性治疗和干预措施。

在两项研究中确定的风险变量是相似的：一半以上的妇女承担一部分风险，另一部分妇女只承担1％的风险。每个变体描述的风险都是不确定的。然而，由于它们是共同的，它们的影响在一起繁殖，集体效应是相当大的。例如，研究人员预测，1％的女性患乳腺癌的风险比其他人高出三倍以上。

研究人员相信，这些不同之处可能会令人满意，从而改变了女性进行乳腺癌检测的方式。在世界许多地区，乳房X光检查主要针对50岁以上的妇女; 但由于家族病史，女性筛查的风险较高，因此风险较高，MRI可以提供给那些风险较高，特别敏感的患者。

加拿大魁北克省拉瓦尔大学的Jacques Simard教授表示，利用基因组研究的信息，结合已知的其他危险因素的数据，将能够更好地评估乳腺癌，从而帮助检测到一小部分但重要的女性患乳腺癌的风险较高。

这些妇女可能从更严格的筛查中获益，从更小的年龄开始，或采用更敏感的筛查方法，从而能够预防和及早发现疾病。同时，这种定制的信息也将有助于适应风险显着降低的妇女的筛查方式。