最新基因编辑技术让小鼠重获视力，有望治愈失明

最近，索尔克研究所（Salk Institute）一班科学家在《自然》期刊上报道了一项新技术，成功在小鼠视网膜细胞中使用CRISPR/Cas9 基因编辑技术，成功恢复小鼠部分的视力。

正常基因编辑技术的局限

基因编辑技术，如目前极受欢迎CRISPR/Cas9，是生命科学和医疗研究的有力工具。不过，这种技术也有其局限性，其中之一便是无法在稳定、不再分裂的细胞中使用，比如眼睛、大脑、心脏、肝和肾中的细胞。

色素性视网膜炎（retinitis pigmentosa）是一种遗传病，患者基因发生变异，导致视网膜细胞逐渐死亡，最终失明。其中一个出错的基因是Mertk。如果进行基因治疗，由于视网膜是终末分化细胞，常规的CRISPR/Cas9 技术对它完全没有作用。

突破局限性，小鼠重获视力

在这项研究中，研究者另辟蹊径，修饰并利用了细胞的DNA 修复通路NHEJ。正常情况下，DNA 受损后，NHEJ 会将原来断开的两个末端接合在一起。研究人员使用了一种个性化插入包，「同源独立性靶向整合」（homology-independent targeted integration，HITI），将基因修饰指令准确地锚定到靶向位点。从而使不分裂的细胞也能使用CRISPR/Cas9 技术。

采用这种策略，研究人员将正常的Mertk 基因导入3 周大的失明小鼠中。到了第八周，小鼠对光表现出反应，说明恢复了部分视力。

潜在应用

过去的基因编辑技术主要注重胚胎干细胞，因为干细胞有很强的分裂能力。现在，这项新技术突破了这一限制，使得不分裂的终末分化细胞也能使用CRISPR/Cas9。如果获得验证并成功，这种新方法将为基因工程带来里程碑式的进步。

目前，研究人员正在竭力改进这种方法，提高有效性。从只对5% 的细胞有效，提升到100%。同时继续寻找肌肉萎缩症、血友病和囊性纤维化的基因疗法。据估计，临床试验将在1 到5 年内进行。届时，失明患者将有望重见光明。